朱棣于建文元年(1399年)起兵反抗，随后挥师南下，史称“靖难之役” 。建文帝起用老将耿炳文统兵北伐，又派李景隆继续讨伐，而建文帝也缺乏谋略，致使主力不断被歼 。朱棣适时出击，灵活运用策略，经几次大战消灭南军主力，最后乘胜进军，于建文四年(1402年)攻下帝都应天(今江苏南京) 。
战争历时四年(1399—1402年) 。战乱中建文帝下落不明，或说于宫中自焚死，或说由地道逃去，隐藏于云、贵一带为僧 。同年，朱棣即位，是为明成祖 。
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