
健康人结肠的荧光多重免疫组织化学显微图像 。鸣谢:奥利维亚·纽顿-约翰癌症研究所
据拉筹伯大学:每年,超过15 , 500名澳大利亚人被诊断患有肠癌,这是该国癌症死亡的第二大原因 。超过1,700人(十分之一)被诊断为50岁以下的澳大利亚年轻人,这一发病率还在上升 。
迫切需要发现更有效的治疗方法并改善肠癌筛查,特别是对早发性肠癌(年龄在25-49岁之间)的筛查 。1990年以后出生的澳大利亚人患肠癌的风险是1950年出生的人的两倍 。这些年轻的肠癌患者往往预后较差,因为他们通常出现晚期疾病 。
免疫疗法是最有前途的癌症新疗法之一 , 它涉及增强免疫细胞识别和清除癌细胞的能力 。然而,不到10%的肠癌患者对目前的免疫疗法有反应 。
由奥利维亚·纽顿-约翰癌症研究所的研究人员领导的一项研究结果发表在2023年10月6日的《科学免疫学》上 。首席研究员兼奥利维亚·纽顿-约翰癌症研究所粘膜免疫和癌症实验室负责人Lisa Mielke博士解释了这项研究突破的重要性 。
“我们发现大肠中一组重要的免疫细胞——γδT细胞——对预防肠癌至关重要 。”
“γδT细胞在肠道中充当我们的前线防御者 。这些免疫细胞的非凡之处在于,它们不断巡视和保护肠道上皮细胞,充当对抗潜在癌症威胁的战士,”米尔克博士说 。
“当我们分析肠癌患者样本时,我们发现当肿瘤中存在更多的γδT细胞时,这些患者据报道具有更好的结果和更高的存活率 。”
大肠包含数万亿细菌、病毒和真菌,统称为微生物组 。虽然一些细菌与疾病有关,但其他细菌对免疫系统极其重要 。
这项研究的主要合著者,奥利维亚·纽顿-约翰癌症研究所的博士候选人Marina Yakou描述了这项新研究如何在未来改善癌症患者的治疗 。
“我们发现,与肠道的其他区域相比,大肠中微生物群的数量和多样性导致γδT细胞上一种名为TCF-1的分子的浓度更高 。这种分子(TCF-1)抑制了我们的自然免疫反应 , 即γδT细胞 , 来对抗肠癌 。”
“当我们使用临床前模型删除γδT细胞中的TCF-1时,这从根本上改变了这些免疫细胞的行为,我们看到肠癌肿瘤的大小显著减小 , ”Yakou说 。
“我们的世界首个研究突破为开发靶向联合免疫疗法铺平了新的道路,从而更有效地治疗肠癌患者 。”
这项研究发现还为理解肠道中的微生物群和免疫细胞如何相互作用开辟了新的可能性,这可能导致开发新的策略来降低肠癌风险和更好地筛查肠癌 。
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